nutizie

Identificazione di un lisciviante ossidante da un tappu di gomma di siringa clinica

I materiali polimerici monouso sò sempre più utilizati in diverse tappe di trasfurmazioni biofarmaceutiche.Questu pò esse principalmente attribuitu à a so larga gamma di applicazioni è à a flessibilità è adattabilità assuciata, è ancu à i so costi relativamente bassi è perchè ùn hè micca necessariu una validazione di pulizia.[1][2]

In generale, in cundizioni d'usu normale, i composti chimichi migratori sò chjamati "leachables", mentre chì i cumpunenti chì migranu in cundizioni di laboratori esagerate sò spessu chjamati "extractables".L'ocurrenza di leachables pò esse in particulare una preoccupazione più grande in quantu à l'industria medica, postu chì e proteine ​​​​terapèuti sò spessu propensi à mudificazioni strutturali potenzialmente causate da a presenza di contaminanti, se quelli portanu gruppi funziunali reattivi.[3][4]Leaching da i materiali di amministrazione pò esse cunsideratu un altu risicu, ancu s'è a durazione di u cuntattu pò esse micca assai longa paragunata à l'almacenamiento à longu andà di u produttu.[5]
In quantu à i requisiti regulatori, u Titulu 21 di u Codice di Regulamenti Federali di i Stati Uniti stabilisce chì l'equipaggiu di fabricazione [6] è ancu i chjusi di i containeri [7] ùn anu micca alteratu a sicurezza, a qualità o a purità di una droga.In cunseguenza, è per assicurà a qualità di u produttu è a sicurezza di i pazienti, l'occurrence di sti contaminanti, chì ponu urigginari da a grande quantità di materiali di cuntattu DP, deve esse monitoratu è cuntrullatu in tutte e fasi di trasfurmazioni, durante a fabricazione, u almacenamentu è l'amministrazione finale.
Siccomu i materiali di amministrazione sò generalmente classificati cum'è dispositi medichi, i fornituri è i fabricatori spessu determinanu è valutanu l'occurrence di migranti chimichi secondu l'usu previstu di un pruduttu particulari, per esempiu, per i sacchetti di infusione, solu a suluzione acquosa cuntene, per esempiu, 0,9% (w). /v) NaCl, hè esaminatu.In ogni casu, hè statu dimustratu prima chì a prisenza di ingredienti di formulazione cù pruprietà solubilizzanti, cum'è a proteina terapèutica stessa o surfactants non ionici pò cambià è rinfurzà a tendenza di migrazione di composti non polari cumparatu cù solu solu solu aqueous [7][8]. ]
Hè dunque u scopu di u presente prughjettu di identificà i composti potenzialmente liscivianti da una siringa clinica cumunimenti usata.Dunque, avemu realizatu studii simulati di leachable in usu utilizendu PS20 acquosa 0.1% (w / v) cum'è una soluzione surrogata DP.E suluzioni di lisciviate ottenute sò state analizate da approcci analitici standard di extractables è di lisciviazione.I cumpunenti di a siringa sò stati disassemblati per identificà a fonte primaria di liberazione leachable.[9]
Durante un studiu di leachables in usu nantu à una siringa di amministrazione usata è certificata CE, un compostu chimicu potenzialmente carcinogenicu41, vale à dì 1,1 ,2,2-tetrachloroetane hè statu rilevatu in concentrazioni sopra à a soglia di valutazione analitica derivata da ICH M7 (AET). ).Una investigazione approfondita hè stata iniziata per identificà u tappu di gomma cuntenutu cum'è a fonte primaria di TCE.[10]
Infatti, pudemu dimustrà inequivocabilmente chì TCE ùn era micca un leachable da u tappu di gomma.Inoltre, l'esperimentu hà revelatu chì un compostu finu à avà scunnisciutu cù proprietà oxidizing era lixiviazione da u tappu di gomma, chì era capace di oxidize DCM à TCE.[11]
Per identificà u compostu di lixiviazione, u tappu di gomma è u so extracte sò stati carattarizati da diverse metodologie analitiche. Diversi perossidi organici, chì ponu esse utilizati cum'è iniziatori di polimerizazione durante a fabricazione di plastica, i materiali sò stati investigati per a so capacità d'oxidà DCM à TCE. Per una cunfirmazione inequivocabile di a struttura intacta di Luperox⑧ 101 cum'è compostu ossidante lisciabile, l'analisi NMR hè stata realizata.Un estratto di gomma metanolica è un standard di riferimentu metanolico Luperox 101 sò stati evaporati à secchezza.I residui sò stati ricostituiti in metanol-d4 è analizati da NMR.L'iniziatore di polimerizazione Luperox⑧101 hè statu cusì cunfirmatu per esse u lixiviante ossidante di u tappu di gomma di a siringa dispunibile.[12]
Cù u studiu quì prisentatu, l'autori anu u scopu di sensibilizà nantu à a propensione di lisciviazione chimica da i materiali di amministrazione clinicamente usati, in particulare in quantu à a presenza di sustanzi chimichi di lisciviazione "invisibili" ma altamente reattivi.U monitoraghju di TCE puderia dunque esse un approcciu versatile è cunvene per monitorà a qualità DP in tutti i passi di trasfurmazioni è cuntribuisce cusì à a sicurità di i pazienti.[13]

Referenze

[1] Shukla AA, Gottschalk U. Tecnulugii dispunibuli d'usu unicu per a fabricazione biofarmaceutica.Trends Biotechnol.2013;31(3):147-154.

[2] Lopes AG.Unicu usu in l'industria biofarmaceutica: una rivista di l'impattu di a tecnulugia attuale, sfide è limitazioni.Prucessu Bioprod Alimentariu.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. L'Istitutu di ricerca di qualità di produttu (PQRI) leachables and extractables work group initiatives forparenteral and oftalmic drug products (PODP).PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430-447.

[4] Wang W, Ignatius AA, Thakkar SV.Impattu di impurità residuali è contaminanti nantu à a stabilità di a proteina.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. Caratterizzazioni quantitative di leachables sinks in biopharmaceutical downstream processing.Eur J Pharmaceut Sci.2020;143: 1 05069.

[6] Food and Drug Administration di i Stati Uniti FDA.21 CFR Sec.211.65, Custruzzione di l'equipaggiu.Rivisu da u 1 d'aprile di u 2019.

[7] Food and Drug Administration di i Stati Uniti FDA.21 CFR Sec.211.94, Contenituri di prudutti di droga è chjusi.Rivisu da u 1 d'aprile di u 2020.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. L'usu di suluzioni binari di etanolu / acqua per imite l'interazzione trà un materiale plasticu è formulazioni farmaceutiche.[Appl Polvmer Sci.2003: 89 (4): 1049-1057.

[9] Gruppu Operazioni BioPhorum BPOG.Guida di e migliori pratiche per a prova di estrattibili di cumpunenti polimerici monousu utilizati in a fabricazione biofarmaceutica.BioPhorum Operations Group Ltd (publicazione in linea);2020.

[10] Khan TA, Mahler HC, Kishore RS.Interazzioni chjave di surfactants in formulazioni di proteina terapeutica: una rivista.FurJ Pharm Riopharm.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] Dipartimentu di Salute è Servizi Umani di i Stati Uniti, Food and Drug Administration FDA, Center for Drug Evaluation and Research CDER, Center for BiologicsEvaluation and Reseach CBER.Guida per l'industria - valutazione di l'immunogenicità

[12] Bee JS, Randolph TW, Carpenter JF, Bishop SM, Dimitrova MN.Effetti di superfici è leachables nantu à a stabilità di i biofarmaceutici.J Pharmaceut Sci.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.A degradazione di i polisorbati 20 è 80 è u so impattu potenziale nantu à a stabilità di a bioterapèutica.Pharm Res.2011;28(5):1194-1210.